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Viramune AVERTISSEMENT: LIFE-MENAÇANT (Y COMPRIS FATALES) hépatotoxicité et des réactions cutanées sévères, menaçant le pronostic vital, et dans certains cas d'hépatotoxicité fatale, en particulier dans les 18 premières semaines, a été rapportée chez des patients traités avec la névirapine. Dans certains cas, les patients présentent des signes prodromiques non spécifiques ou des symptômes de l'hépatite et ont évolué vers l'insuffisance hépatique. Ces événements sont souvent associés à une éruption cutanée. Le sexe féminin et un nombre plus élevé de cellules CD4 au début du traitement exposent les patients à l'augmentation des femmes à risque avec cellule CD4 supérieur à 250 cellules / mm 3, y compris les femmes enceintes recevant la névirapine en association avec d'autres antirétroviraux pour le traitement de l'infection VIH-1, sont à le plus grand risque. Cependant, l'hépatotoxicité associée à l'utilisation de la névirapine peut se produire dans les deux sexes, tous les chefs de cellules CD4 et à tout moment au cours du traitement. Insuffisance hépatique a également été rapportée chez des patients sans prise de névirapine VIH pour la prophylaxie post-exposition (PEP). L'utilisation de la névirapine pour la PPE professionnelle et non professionnelle est contre-voir Contre-indications (4.2). Les patients présentant des signes ou des symptômes de l'hépatite, ou avec une augmentation des transaminases combinées à une éruption cutanée ou d'autres symptômes systémiques, doivent cesser de névirapine et demander une évaluation médicale immédiatement voir Mises en garde et Précautions (5.1). , des réactions cutanées sévères potentiellement mortelles, y compris des cas mortels, se sont produits chez des patients traités avec la névirapine. Celles-ci ont inclus des cas de syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, et les réactions d'hypersensibilité caractérisée par une éruption cutanée, des conclusions constitutionnelles, et un dysfonctionnement des organes. Les patients présentant des signes ou des symptômes de réactions cutanées sévères ou des réactions d'hypersensibilité doivent arrêter la névirapine et consulter immédiatement un médecin. Les taux des transaminases doivent être vérifiés immédiatement pour tous les patients qui développent une éruption cutanée au cours des 18 premières semaines de traitement. La période de 14 jours lead-in avec la libération immédiate Viramune 200 mg dose quotidienne a été observée pour diminuer l'incidence de l'éruption cutanée et doit être suivie voir Mises en garde et précautions (5.2). Les patients doivent être surveillés de manière intensive au cours des 18 premières semaines de traitement avec la névirapine pour détecter hépatotoxicité ou des réactions cutanées potentiellement mortelles. Une vigilance accrue est justifiée au cours des 6 premières semaines de traitement, qui est la période de plus grand risque de ces événements. Ne pas redémarrer névirapine suivant l'hépatite clinique, ou les élévations de transaminases combinées à une éruption cutanée ou d'autres symptômes systémiques, ou à la suite des réactions sévères éruption cutanée ou d'hypersensibilité. Dans certains cas, les lésions hépatiques a progressé malgré l'arrêt du traitement. 1INDICATIONS ET UTILISATIONS Viramune XR est indiqué pour une utilisation en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection VIH-1 chez les adultes et chez les enfants de 6 à moins de 18 ans voient des Études Cliniques (14.1. 14.2). Autres informations importantes concernant l'utilisation de Viramune XR pour le traitement du VIH-1 infection: Basé sur hépatotoxicité grave et potentiellement mortelle observée dans les essais contrôlés et non contrôlés, la névirapine ne doit pas être initié chez les femelles adultes avec les numérations cellulaires CD4 supérieur à 250 cellules / mm 3 ou chez les mâles adultes avec cellule de CD4 supérieur à 400 cellules / mm 3 à moins que le bénéfice est supérieur au risque voir Avertissement et Mises en garde et Précautions (5.1) Boxed. La période d'introduction de 14 jours avec la libération immédiate Viramune dosage doit être strictement suivi, il a été démontré pour réduire la fréquence des éruptions cutanées voir le Dosage et l'administration (2.5) et les Avertissements et les Précautions (5.2).Si éruption cutanée persiste au-delà du 14- lead-in jour période avec la libération immédiate Viramune, ne commence pas le dosage avec XR Viramune. ne doit pas être poursuivie Le plomb dans le dosage de 200 mg à libération immédiate une fois par jour Viramune au-delà de 28 jours, à quel point un régime alternatif doit être recherchée. comprimés 2DOSAGE ET ADMINISTRATION Généralités Considérations posologiques Viramune XR doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés. Les enfants doivent être évalués pour leur capacité à avaler des comprimés avant de prescrire des comprimés Viramune XR. Viramune XR peut être pris avec ou sans nourriture. Aucune recommandation ne peut être faite concernant la substitution de quatre Viramune XR 100 mg comprimés pour une Viramune XR 400 mg comprimé. Patients adultes patients ne prenant pas actuellement à libération immédiate Viramune Les patients doivent commencer un traitement avec un comprimé à 200 mg de libération immédiate Viramune par jour pendant les 14 premiers jours en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux (devrait être utilisé de cette période d'introduction, car il a été trouvé pour diminuer la fréquence des éruptions cutanées), suivie d'un comprimé de 400 mg de Viramune XR une fois par jour. Les Patients de libération immédiate Viramune à Viramune XR Les patients déjà sur un régime de libération immédiate Viramune deux fois par jour en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux peuvent être commutés à Viramune XR 400 mg une fois par jour en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux sans plomb 14 jours période - in de la libération immédiate Viramune. Patients pédiatriques Les patients de pédiatrie peuvent être dosés en utilisant Viramune XR 400 mg ou 100 mg. Viramune XR est dosé sur la base d'une zone de surface du corps d'un patient (BSA), calculée selon la formule suivante Mosteller. Tous les patients pédiatriques doivent commencer un traitement avec la libération immédiate Viramune (comme 150 mg / m 2 de Viramune suspension orale ou sous forme de comprimés Viramune), à ​​une dose ne doit pas dépasser 200 mg par jour, administrée une fois par jour pendant les 14 premiers jours. Cette période d'introduction devrait être utilisé car il a été démontré pour réduire la fréquence des éruptions cutanées. Cette période d'introduction est pas nécessaire si le patient est déjà sur un régime de formulation à libération immédiate deux fois par jour en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux. Les doses orales recommandées de Viramune XR pour les patients pédiatriques 6 à moins de 18 ans en fonction de leur BSA sont décrites dans le tableau ci-dessous. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 400 mg pour un patient. Tableau 1 Viramune XR posologie recommandée pour les patients pédiatriques 6 à moins de 18 ans par BSA après la avec la dose de comprimés à libération immédiate Viramune Viramune XR (mg) Surveillance plomb dans la période des patients un suivi clinique et de laboratoire intensif, y compris les tests d'enzymes hépatiques , est essentiel à l'inclusion et au cours des 18 premières semaines de traitement avec la névirapine. La fréquence optimale de la surveillance au cours de cette période n'a pas été établie. Certains experts recommandent une surveillance clinique et de laboratoire plus souvent qu'une fois par mois, et en particulier, comprendraient la surveillance des tests d'enzymes hépatiques avant le début du 14-jour lead-in période avec la libération immédiate Viramune, avant le début de Viramune XR, et à deux semaines après le début du traitement Viramune XR. Après la période initiale de 18 semaines, la surveillance clinique et de laboratoire fréquentes devrait continuer tout au long du traitement Viramune XR voir Mises en garde et précautions (5). Dans certains cas, les lésions hépatiques a progressé malgré l'arrêt du traitement. Les patients déjà sur un régime de libération immédiate Viramune deux fois par jour qui passent à Viramune XR une fois par jour devraient poursuivre leur surveillance clinique et biologique en cours. Posologie Patients avec ajustement Rash Cesser névirapine si un patient éprouve une éruption cutanée sévère ou une éruption cutanée accompagnée de conclusions constitutionnelles voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.2). Ne pas initier le traitement par Viramune XR si un patient souffre d'éruptions cutanées légères à modérées sans symptômes constitutionnels au cours de la 14 journée de plomb dans la période de la libération immédiate Viramune jusqu'à ce que l'éruption a résolu voir Mises en garde et Précautions (5.2). La durée totale du plomb dans l'administration période une fois par jour ne doit pas dépasser 28 jours à quel point un régime alternatif doit être recherchée. Les patients avec des événements hépatiques Si un (symptomatique) événement hépatique clinique, interrompre définitivement la névirapine. Ne pas redémarrer névirapine après la récupération voir Mises en garde et Précautions (5.1). Les patients atteints de l'interruption du traitement pour les patients qui interrompent Viramune XR dosage pendant plus de 7 jours, redémarrez le lead-in de dosage avec la libération immédiate Viramune, en utilisant un comprimé de 200 mg par jour pendant les 14 premiers jours recommandé. Patients avec insuffisance rénale Les patients atteints de ClCr supérieure ou égale à 20 ml par minute et ne nécessitant pas de dialyse ne nécessitent pas un ajustement de la posologie. La pharmacocinétique de la névirapine n'a pas été évaluée chez les patients avec ClCr moins de 20 ml par min. Une dose de 200 mg supplémentaire de libération immédiate Viramune après chaque traitement de dialyse est indiquée chez les patients nécessitant une dialyse. métabolites névirapine peuvent accumuler chez les patients sous dialyse cependant, la signification clinique de cette accumulation ne sait pas voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Viramune XR n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. 3DOSAGE FORMES ET FORTS Viramune XR 100 mg Comprimés, jaune, rond, biconvexe comprimés à libération prolongée, debossed avec d'un côté et le logo Boehringer Ingelheim de l'autre côté. 400 mg, jaune, ovale, biconvexe comprimés à libération prolongée, debossed avec d'un côté et le logo Boehringer Ingelheim de l'autre côté. 4CONTRAINDICATIONS hépatique Viramune XR est contre-indiqué chez les patients atteints (Child-Pugh de classe B ou C, respectivement) modérée ou grave insuffisance hépatique voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7). Prophylaxie post-exposition Viramune XR est contre-indiqué pour une utilisation dans le cadre de la prophylaxie post-exposition professionnelle et non professionnelle (PEP) Schémas voir Mises en garde et Précautions (5.1). 5WARNINGS ET PRÉCAUTIONS Les réactions indésirables les plus graves associés à la névirapine sont l'hépatite / insuffisance hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, et des réactions d'hypersensibilité. Hépatite / insuffisance hépatique peut être associée à des signes d'hypersensibilité qui peuvent inclure une éruption cutanée sévère ou une éruption cutanée accompagnée de fièvre, malaise général, fatigue, douleurs musculaires ou articulaires, des cloques, lésions buccales, conjonctivite, œdème facial, éosinophilie, granulocytopénie, lymphadénopathie, ou rénale dysfonctionnement. Les 18 premières semaines de traitement avec la névirapine sont une période critique au cours de laquelle la surveillance clinique et de laboratoire intensif des patients est nécessaire pour détecter les événements hépatiques potentiellement mortelles et des réactions cutanées. La fréquence optimale de la surveillance au cours de cette période n'a pas été établie. Certains experts recommandent une surveillance clinique et de laboratoire plus souvent qu'une fois par mois, et en particulier, comprennent la surveillance des tests d'enzymes hépatiques avant le début du 14-jour lead-in période avec la libération immédiate Viramune, avant le début de Viramune XR (au cours de la lead-in période), et à deux semaines après le début du traitement Viramune XR. Après la période initiale de 18 semaines, la surveillance clinique et de laboratoire fréquentes devrait continuer tout au long du traitement Viramune XR. En outre, la période de 14 jours lead-in avec la libération immédiate Viramune a été démontrée pour réduire la fréquence des éruptions cutanées voir le Dosage et l'administration (2.2. 2.5). Les patients déjà sur un régime de libération immédiate Viramune deux fois par jour qui passent à la thérapie Viramune XR devraient poursuivre leur surveillance clinique et biologique en cours. Hépatotoxicité et hépatique sévère, la vie en danger, et dans certains cas hepatotoxicity fatal, y compris hépatite fulminante et cholestatique, nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique, ont été rapportés chez des patients traités avec la névirapine. Le risque d'événements hépatiques symptomatiques, indépendamment de la gravité est le plus grand au cours des 6 premières semaines de traitement. Le risque a continué à être plus importante dans les groupes névirapine dans les essais cliniques contrôlés par 18 semaines de traitement. Cependant, les événements hépatiques peuvent survenir à tout moment au cours du traitement. Dans certains cas, les patients présentent, des signes avant-coureurs non spécifiques ou des symptômes de fatigue, malaise, anorexie, nausées, ictère, sensibilité du foie ou hépatomégalie, avec ou sans taux de transaminases sériques initialement anormales. Rash a été observée dans environ la moitié des patients avec des événements indésirables hépatiques symptomatiques. La fièvre et les symptômes pseudo-grippaux accompagnés de certains de ces événements hépatiques. Certains événements, en particulier ceux avec des éruptions cutanées et d'autres symptômes, ont évolué vers une insuffisance hépatique avec élévation des transaminases, avec ou sans hyperbilirubinémie, encéphalopathie hépatique, le temps de céphaline prolongé, ou éosinophilie. Rhabdomyolyse a été observée chez certains patients présentant des réactions cutanées et / ou hépatiques associés à l'utilisation de la névirapine. Les patients présentant des signes ou des symptômes d'hépatite doivent être avisés de cesser la névirapine et consulter immédiatement un médecin, qui devrait inclure des tests d'enzymes hépatiques. Transaminases doivent être vérifiés immédiatement si un patient éprouve des signes ou des symptômes évocateurs d'une hépatite et / ou d'une réaction d'hypersensibilité. Transaminases doivent également être vérifiés immédiatement pour tous les patients qui développent une éruption cutanée au cours des 18 premières semaines de traitement. Les médecins et les patients doivent être vigilants à l'apparition de signes ou de symptômes d'hépatite, comme la fatigue, malaise, anorexie, nausées, ictère, bilirubinurie, selles décolorées, sensibilité du foie ou hépatomégalie. Le diagnostic d'hépatotoxicité devrait être considéré dans ce contexte, même si transaminases sont initialement diagnostics normaux ou alternatives sont possibles voir l'Avertissement Boxé et le Dosage et l'administration (2.4). Si l'hépatite ou élévations des transaminases cliniques associées à une éruption cutanée ou d'autres symptômes systémiques se produisent, cesser définitivement la névirapine. Ne pas redémarrer névirapine après la récupération. Dans certains cas, les lésions hépatiques progresse malgré l'arrêt du traitement. Les patients les plus à risque d'événements hépatiques, y compris des événements potentiellement mortels, sont des femmes dont la numération des cellules CD4 élevé. Dans une analyse rétrospective des essais cliniques communs avec libération immédiate Viramune, au cours des 6 premières semaines de traitement des femmes avaient un risque 3 fois plus élevé que les hommes pour, les événements symptomatiques, souvent une éruption cutanée associée hépatiques (6 contre 2). Les patients ayant une plus forte nombre de cellules CD4 à l'initiation du traitement par la névirapine sont à risque plus élevé d'événements hépatiques symptomatiques. Les femmes ayant des cellules de CD4 supérieur à 250 cellules / mm 3 avaient 12 fois plus de risque d'événements indésirables hépatiques symptomatiques par rapport aux femmes ayant des numérations cellulaires CD4 inférieur à 250 cellules / mm 3 (11 contre 1). Un risque accru a été observé chez les hommes avec les numérations cellulaires CD4 supérieur à 400 cellules / mm 3 (6 contre 1 pour les hommes avec cellules CD4 inférieur à 400 cellules / mm 3). Cependant, tous les patients, quel que soit le sexe, la numération des cellules CD4, ou l'histoire d'un traitement antirétroviral, doivent être surveillés pour hépatotoxicité puisque les événements indésirables hépatiques symptomatiques ont été signalés à tous les numérations cellulaires CD4. Co-infection par l'hépatite B ou C et / ou une augmentation des élévations des transaminases au début du traitement par la névirapine sont associés à un risque plus élevé d'événements plus tard symptomatiques (6 semaines ou plus après le début de la névirapine) et des augmentations asymptomatiques des ASAT ou ALAT. En outre, hépatotoxicité grave (y compris une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation dans un cas) a été rapporté dans le VIH-1 individus non infectés recevant des doses multiples de libération immédiate Viramune dans le cadre de la prophylaxie post-exposition (PPE), une utilisation non approuvée. L'utilisation de Viramune XR pour la PPE professionnelle et non professionnelle est contre-voir Contre-indications (4.2). les concentrations minimales de névirapine accrues ont été observées chez certains patients atteints de fibrose hépatique ou la cirrhose. Par conséquent, surveiller attentivement les patients ayant soit la fibrose hépatique ou la cirrhose des preuves de la toxicité induite par le médicament. Ne pas administrer de la névirapine aux patients avec (Child-Pugh de classe B ou C, respectivement) modérée ou grave insuffisance hépatique voir Contre-indications (4.1). Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7). et Pharmacologie Clinique (12.3). Viramune XR n'a pas été évaluée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique. Réactions cutanées Des réactions cutanées graves et potentiellement mortelles, y compris des cas mortels, ont été signalés chez des patients prenant de la névirapine. Ceux-ci se sont produits le plus fréquemment au cours des 6 premières semaines de traitement. Celles-ci ont inclus des cas de syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, et les réactions d'hypersensibilité caractérisée par une éruption cutanée, des conclusions constitutionnelles, et un dysfonctionnement des organes, y compris l'insuffisance hépatique. Rhabdomyolyse a été observée chez certains patients présentant des réactions cutanées et / ou hépatiques associés à l'utilisation de la névirapine. Les patients développant des signes ou symptômes de réactions cutanées sévères ou des réactions d'hypersensibilité (y compris, mais sans s'y limiter, une éruption cutanée sévère ou une éruption cutanée accompagnée de fièvre, malaise général, fatigue, douleurs musculaires ou articulaires, des cloques, lésions buccales, conjonctivite, œdème facial, et / ou l'hépatite, éosinophilie, granulocytopénie, lymphadénopathie, et le dysfonctionnement rénal) doit interrompre définitivement la névirapine et demander une évaluation médicale immédiatement voir Boxed Warning. Ne pas redémarrer névirapine suite d'une grave éruption cutanée, éruption cutanée associée à une augmentation des transaminases ou d'autres symptômes, ou réaction d'hypersensibilité. Si les patients présentent une éruption cutanée soupçonnée de névirapine associée, mesurer immédiatement transaminases. En permanence arrêter la névirapine chez les patients avec des élévations de transaminases éruption cutanée associée à voir Mises en garde et Précautions (5.1). Les patients doivent commencer un traitement avec la libération immédiate Viramune par jour pendant les 14 premiers jours. Cette période de lead-in a été montré pour réduire la fréquence des éruptions cutanées. Cesser névirapine si un patient éprouve une éruption cutanée sévère ou une éruption cutanée accompagnée de conclusions constitutionnelles. Ne pas lancer Viramune XR si un patient connaît une légère à une éruption modérée sans symptômes constitutionnels pendant la 14 jours à libération immédiate Viramune lead-in période de 200 mg / jour (150 mg / m 2 / jour chez les patients pédiatriques) jusqu'à ce que l'éruption a résolu. La durée totale de la libération immédiate Viramune lead-in période de dosage ne doit pas dépasser 28 jours à quel point un régime alternatif doit être recherchée voir le Dosage et l'administration (2.5). Les patients doivent être étroitement surveillés en cas d'éruption isolée de toute gravité se produit. Retard dans l'arrêt du traitement névirapine après l'apparition de l'éruption cutanée peut entraîner une réaction plus grave. Les femmes semblent être plus à risque que les hommes de développer une éruption cutanée avec la névirapine. Dans un essai clinique de la libération immédiate Viramune, l'utilisation de prednisone concomitante (40 mg par jour pour les 14 premiers jours de l'administration de la névirapine) a été associée à une augmentation de l'incidence et de la gravité de l'éruption au cours des 6 premières semaines de traitement par la névirapine. Par conséquent, l'utilisation de la prednisone pour prévenir la névirapine associée éruption est pas recommandé. Résistance Viramune XR ne doit pas être utilisé en monothérapie pour traiter le VIH-1 ou ajouté en tant que seul agent à un régime d'échec. virus résistant émerge rapidement lorsque la névirapine est administré en monothérapie. Le choix de nouveaux agents antirétroviraux pour être utilisé en combinaison avec la névirapine devrait prendre en considération le potentiel de résistance croisée. Lors de l'arrêt d'un traitement antirétroviral contenant Viramune XR, la longue demi-vie de la névirapine doit être pris en compte si les antirétroviraux avec plus courtes demi-vies que la névirapine sont arrêtés en même temps, de faibles concentrations plasmatiques de névirapine seule peuvent persister pendant une semaine ou plus et la résistance aux virus peut se développer par la suite voir microbiologie (12.4). Interactions médicamenteuses Voir le tableau 4 pour la liste des interactions médicamenteuses établies et potentielles voir Interactions médicamenteuses (7). L'utilisation concomitante de millepertuis (Hypericum perforatum) ou St. Johns produits contenant moût et névirapine est déconseillée. Co-administration de millepertuis avec des inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), y compris la névirapine, devrait diminuer sensiblement les concentrations des INNTI et peut entraîner des taux de névirapine sous-optimale et conduire à la perte de la réponse virologique et une résistance possible névirapine ou à la classe des INNTI. La co-administration de la névirapine et l'efavirenz est déconseillée car cette combinaison a été associée à une augmentation des effets indésirables et aucune amélioration de l'efficacité. Le syndrome de reconstitution immunitaire Reconstitution syndrome immunitaire a été signalé chez les patients traités avec une combinaison d'antirétroviraux, y compris la névirapine. Au cours de la phase initiale du traitement par association d'antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium l'infection, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis carinii, ou la tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement. maladies auto-immunes (telles que le syndrome de Basedow) ont également été signalée dans le cadre de la reconstitution immunitaire, cependant, le temps d'apparition est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement. Fat Redistribution Redistribution / accumulation de graisse du corps, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de graisse dorsocervical (bosse de bison), un amaigrissement périphérique, un amaigrissement facial, gonflement des seins, et l'apparence cushingoid ont été observés chez les patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Un lien de causalité n'a pas été établie. RÉACTIONS 6ADVERSE clinique d'expérience d'essai chez les patients adultes Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en la pratique clinique. Les effets indésirables les plus graves associés à la névirapine sont l'hépatite, insuffisance hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, et des réactions d'hypersensibilité. Hépatite / insuffisance hépatique peut être isolée ou associée à des signes d'hypersensibilité qui peuvent inclure une éruption cutanée sévère ou une éruption cutanée accompagnée de fièvre, malaise général, fatigue, douleurs musculaires ou articulaires, des cloques, lésions buccales, conjonctivite, œdème facial, éosinophilie, granulocytopénie, lymphadénopathie, ou une dysfonction rénale voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1. 5.2). La toxicité clinique la plus fréquente de la névirapine est une éruption cutanée, qui peut être grave, voire mortelle, voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.2). Rash se produit le plus fréquemment au cours des 6 premières semaines de traitement. Éruptions sont généralement légers à modérés, des éruptions cutanées érythémateuses maculopapuleuses, avec ou sans prurit, situés sur le tronc, le visage et les extrémités. La base de données de sécurité dans les essais cliniques Viramune XR contient des données de 800 sujets traités avec XR Viramune et 654 sujets traités avec libération immédiate Viramune. Trial 1100,1486 (VERxVE) En première instance 1100,1486 (VERxVE) traitement-nas achèvement du point final 96 semaines dans le procès (moyenne période d'observation de 98 semaines). Après la période d'introduction, l'incidence de tout événement hépatique était 9 dans le groupe Viramune à libération immédiate et 6 dans le groupe Viramune XR l'incidence des événements symptomatiques hépatiques (anorexie, ictère, vomissements) était de 3 et 2, respectivement. L'incidence de grade 3 ou 4 ALT / AST élévation était 8 fois la libération immédiate groupe Viramune et le groupe Viramune XR. Dans l'ensemble, il y avait une incidence comparable d'événements hépatiques symptomatiques chez les hommes et les femmes inscrites dans VERxVE. Une éruption cutanée sévère, voire mortelle, considérés comme liés au traitement névirapine est survenue chez 1 des sujets pendant la période qui a en phase avec la libération immédiate Viramune, et 1 des sujets dans les deux groupes de traitement pendant la phase de randomisation. En outre, six cas de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés dans le procès tous sauf un ont eu lieu dans les 30 premiers jours de traitement névirapine. Pas de grade 2 ou au-dessus des effets indésirables considérés comme liés au traitement par l'investigateur ont eu lieu dans plus de 2 des sujets pendant 14 jours lead-in avec la libération immédiate Viramune (200 mg une fois par jour), à l'exception de l'éruption qui a eu lieu 4 dans des sujets. Les effets indésirables d'intensité au moins modérée (classes 2 ou ci-dessus) 2 ou plus de sujets de traitement nefs recevant soit à libération immédiate Viramune ou Viramune XR après la randomisation dans l'essai 1100,1486 sont présentés dans le Tableau 2. Tableau 2 sélectionné effets indésirables des médicaments cliniques d'au Intensité moins modérée (grade 2 ou plus) Survenant dans 2 ou plus des adultes Subjects - semaine 96 Analyse du procès 1100,1486 1 Exclut les anomalies de laboratoire a rapporté que les ADR 1 moyenne de la période d'observation de 98 semaines. 2 Rash comprend des termes éruption, éruption maculo-papuleuse, érythème noueux, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, réaction cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). 3 hépatite clinique comprend des termes de l'hépatite, hépatotoxicité, hépatite aiguë, troubles du foie, l'hépatite toxique, insuffisance hépatique, la jaunisse. Effet indésirable Viramune Libération immédiate N506 () Anomalies du foie de l'enzyme (AST, ALT) ont été observées chez les sujets recevant Viramune XR. Des élévations asymptomatiques des GGT se produisent fréquemment, mais ne sont pas une contre-indication à poursuivre le traitement par la névirapine en l'absence d'élévations dans d'autres tests d'enzymes hépatiques. Les anomalies de laboratoire qui ont eu lieu dans le procès 1100,1486 sont présentés dans le tableau 3. Tableau 3 2 e à la 4 e année Anomalies de laboratoire, représentant une aggravation de référence Observé dans au moins 5 des sujets en deux groupes de traitement - Trial 1100,1486 Paramètre de laboratoire (unité) Viramune immé - Release () (N506) Viramune XR () (N505) Trial 1100,1526 (TRANxITION) En première instance 1100,1526 (TRANxITION) sujets à libération immédiate Viramune 200 mg deux fois par jour pendant au moins 18 semaines ont été randomisés pour recevoir soit Viramune XR 400 mg une fois par jour (N295) ou rester sur leur libération immédiate traitement Viramune (de N148). Les effets indésirables observés chez les sujets Viramune XR (48 analyse de la semaine) ont été similaires à ceux observés dans le procès 1100,1486, comme indiqué dans le tableau 2. Expérience d'Essai clinique chez les patients pédiatriques Les effets indésirables ont été évalués dans l'essai 1100,1518, un open-label, dose multiple, non randomisée, cross-over essai pour évaluer la sécurité et l'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques de comprimés Viramune XR par le VIH-1-infectés sujets pédiatriques 3 à moins de 18 ans. La sécurité a été examinée plus dans une phase d'extension optionnelle du procès. Quarante sujets qui ont terminé la partie pharmacocinétique de l'essai ont été traités avec Viramune XR une fois par jour en association avec d'autres antirétroviraux pour une durée médiane de 33 semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés liés à Viramune XR chez les sujets pédiatriques étaient similaires à ceux observés chez les adultes. Chez les sujets pédiatriques de l'incidence de grade 2 ou supérieur éruption cutanée liée à la drogue a été 1. Il n'y avait pas de réactions indésirables de grade 2 ou au-dessus qui ont été considérés comme étant liés au traitement par l'enquêteur qui a eu lieu dans plus de 1 des sujets voir Utilisation dans spécifique populations (8.4). Pharmacologie Clinique (12.3). et d'études cliniques (14,2). Post-marketing de l'Expérience Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de la libération immédiate Viramune. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Organisme entier: fièvre, somnolence, le retrait du médicament voir Interactions médicamenteuses (7). redistribution / accumulation de graisse corporelle voir des Avertissements et des Précautions (5.6) Gastro-intestinal: vomissements du foie et des voies biliaires: ictère, hépatite fulminante et cholestatique, nécrose hépatique, insuffisance hépatique Hématologie: anémie, éosinophilie, Enquêtes neutropénie: diminution du sérum locomoteur de phosphore: arthralgie, rhabdomyolyse associés avec des réactions hépatiques neurologiques peau et / ou la peau: paresthésie et Appendices: réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, angioedème, éruptions bulleuses, stomatite ulcérative et urticaire ont tous été rapportés. En outre, les réactions de syndrome et d'hypersensibilité hypersensibilité avec éruption cutanée associée à des résultats tels que fièvre, phlyctènes, lésions buccales, conjonctivite, œdème facial, douleurs musculaires ou articulaires, malaise général, fatigue, ou des anomalies hépatiques importantes voir Mises en garde et précautions (5.1) ainsi que un ou plusieurs des éléments suivants: hépatite, éosinophilie, granulocytopénie, lymphadénopathie, et / ou une dysfonction rénale ont été rapportés. 7DRUG INTERACTIONS névirapine est principalement métabolisé par le foie via le isoenzymes du cytochrome P450, 3A et 2B6. Névirapine est connu pour être un inducteur de ces enzymes. Par conséquent, les médicaments qui sont métabolisés par ces systèmes enzymatiques peuvent avoir plus faible que les taux plasmatiques attendus en cas de co-administration avec la névirapine. Les résultats des interactions médicamenteuses avec des études à libération immédiate Viramune sont censés appliquer également Viramune XR. Les modifications pharmacocinétiques spécifiques qui se produisent avec la co-administration de la névirapine et d'autres médicaments sont énumérés en pharmacologie clinique. Tableau 5. Observations cliniques au sujet des modifications posologiques possibles basées sur les interactions médicamenteuses établies sont énumérées dans le Tableau 4. Les données des tableaux 4 et 5 sont basées sur les résultats des études sur les interactions médicamenteuses menées par le VIH-1 sujets séropositifs, sauf indication contraire. En plus des interactions médicamenteuses établies, il peut y avoir des interactions pharmacocinétiques potentielles entre la névirapine et d'autres classes de médicaments qui sont métabolisés par le système du cytochrome P450. Ces interactions médicamenteuses potentielles sont également répertoriés dans le tableau 4. Bien que des études spécifiques sur les interactions médicamenteuses du VIH-1 sujets séropositifs ont pas été menées pour certaines classes de médicaments énumérés dans le tableau 4, la surveillance clinique supplémentaire peut être justifiée en cas de co-administration de ces médicaments. L'interaction in vitro entre la névirapine et de la warfarine agent antithrombotique est complexe. Par conséquent, en donnant ces médicaments de manière concomitante, les concentrations plasmatiques de warfarine peuvent changer avec le potentiel d'augmentation du temps de coagulation. Lorsque la warfarine est co-administré avec la névirapine, le niveau d'anticoagulation doivent être surveillés fréquemment. Tableau 4 Fondé et interactions médicamenteuses possibles: utiliser avec prudence, modification de la dose ou du traitement peut être nécessaire en raison de l'interaction médicamenteuse établie Interactions médicament: Voir la Pharmacologie Clinique (12.3), le tableau 5 pour importance de l'interaction. L'interaction entre la libération immédiate Viramune et le médicament a été évaluée dans une étude clinique. Les résultats des études d'interaction médicamenteuse avec libération immédiate Viramune sont censés appliquer également Viramune XR. Posologie chez les patients adultes: Un ajustement de la dose de lopinavir / ritonavir à 500/125 mg deux fois par jour ou 533/133 mg (6,5 ml) solution orale deux fois par jour est recommandée en cas d'association avec la névirapine. Ni lopinavir / ritonavir comprimés, ni la solution orale doit être administré une fois par jour en association avec la névirapine. Posologie chez les patients pédiatriques: S'il vous plaît se référer aux informations de prescription de Kaletra pour le dosage des recommandations basées sur la surface du corps et du poids corporel. Ni lopinavir / ritonavir comprimés, ni la solution orale doit être administré une fois par jour en association avec la névirapine. Nelfinavir C min Les doses appropriées de la combinaison de la névirapine et le nelfinavir en matière de sécurité et de l'efficacité n'a pas été établie. L'interaction entre la névirapine et le saquinavir / ritonavir n'a pas été évaluée Les doses appropriées de la combinaison de la névirapine et le saquinavir / ritonavir en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'a pas été établie. VIH Antiviraux: inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse exposition (INNTI) 14-OH clarithromycine clarithromycine était significativement diminué de névirapine cependant, les concentrations de métabolites 14-OH ont été augmentés. Parce que la clarithromycine métabolite actif a réduit l'activité contre complexe avium-intracellulare Mycobacterium. l'activité globale contre ce pathogène peut être modifié. Alternatives à la clarithromycine, tels que l'azithromycine, doivent être considérés. Par conséquent, la prudence devrait être utilisée dans l'administration concomitante. et Pharmacologie Clinique (12.3). Conserver à 25F) voir contrôlée USP température ambiante. Ne pas partager les articles personnels qui peuvent avoir du sang ou des fluides corporels sur eux, comme des brosses à dents et des lames de rasoir. Ne pas avoir tout type de rapports sexuels sans protection. Toujours pratiquer la sexualité sans risque en utilisant un latex ou de polyuréthane préservatif pour réduire le risque de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales ou du sang. Ne pas allaiter. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ne pas partager les articles personnels qui peuvent avoir du sang ou des fluides corporels sur eux, comme des brosses à dents et des lames de rasoir. Ne pas avoir tout type de rapports sexuels sans protection. Toujours pratiquer la sexualité sans risque en utilisant un latex ou de polyuréthane préservatif pour réduire le risque de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales ou du sang. sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. Ne changez pas votre dose à moins que votre médecin vous dise. Ne prenez pas deux doses en même temps. Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en avec votre médecin.